Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

Gemyske eigenskippen:

Molekulêre formule	C22H27FN4O2
Molare massa	398.47
Tichtheid	1.2
Smeltpunt	189-191°C
Boling Point	572.1±50.0 °C (foarsein)
Flash Point	299,8 ℃
Oplosberens	25°C: DMSO
Dampdruk	3.13E-23mmHg by 25°C
Ferskining	Kristalline poeder
Kleur	Giel oant donker oranje
pKa	8.5 (by 25 ℃)
Storage Condition	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro stúdzje	Sunitinib is effektyf yn inhibiting Kit en FLT-3. Sunitinib is in effektive ATP-kompetitive ynhibitor fan VEGFR2 (Flk1) en PDGFRβ, KI is respektivelik 9 nM en 8 nM, hanneljend op VEGFR2 en PDGFR is effektiver dan FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, en src-selektiviteiten wiene mear as 10 kear heger. Yn serum-starved NIH-3T3-sellen dy't VEGFR2 of PDGFRβ ekspresje, ynhibearre Sunitinib VEGF-ôfhinklike VEGFR2-fosforylaasje en PDGF-ôfhinklike PDGFRβ-fosforylaasje mei in IC50 fan respektivelik 10 nM en 10 nM. Foar NIH-3T3-sellen dy't PDGFRβ of PDGFRα oerekspresje, ynhibearre Sunitinib de proliferaasje dy't feroarsake waard troch VEGF mei in IC50 fan respektivelik 39 nM en 69 nM. Sunitinib ynhibearre wild-type FLT3, FLT3-ITD, en FLT3-Asp835 fosforylaasje mei IC50 fan respektivelik 250 nM, 50 nM, en 30 nM. Sunitinib ynhibearre de proliferaasje fan MV4;11- en OC1-AML5-sellen mei IC50 fan respektivelik 8 nM en 14 nM, en feroarsake apoptose op in dose-ôfhinklike manier.
Yn vivo stúdzje	Yn oerienstimming mei substansjele, selektive ynhibysje fan fosforylaasje en sinjalearjen fan VEGFR2 of PDGFR yn vivo, is Sunitinib (20-80 mg / kg / dei) oantoand ferantwurdlik te wêzen foar ferskate tumor xenograftmodellen, ynklusyf HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T, C6, A375, of MDA-MB-435 eksposearre breed krêftige dose-ôfhinklike antitumoraktiviteit. Sunitinib by in doasis fan 80 mg / kg / dei foar 21 dagen resultearre yn folsleine tumorregression yn 6 fan 8 mûzen, en oan 'e ein fan' e behanneling regenerearre tumors net yn 'e 110-dagen observaasjeperioade. De twadde ronde fan behanneling mei Sunitinib wie noch effektyf tsjin tumors, mar herstelde net folslein fan 'e earste omloop fan behanneling. Sunitinib-behanneling resultearre yn in signifikante fermindering fan tumor MVD, dy't waard fermindere mei ~ 40% yn SF763T gliomas. SU11248-behanneling resultearre yn folsleine remming fan ekstra tumorgroei fan luciferase-ekspressearjende PC-3M xenografts, hoewol d'r gjin reduksje wie yn tumorgrutte. Yn in FLT3-ITD-bonkenmurgtransplantaasjemodel, inhibearre Sunitinib-behanneling (20 mg / kg / dei) signifikant de groei fan subkutane MV4;11 (FLT3-ITD) xenografts en langere oerlibjen.